Kısa Cevap
MDR altında eşdeğerlik, MDD dönemindeki "benzer ürün" iddiasından farklıdır: MDR Ek XIV Bölüm A(3) teknik, biyolojik ve klinik özelliklerin üçünde de eşdeğerliğin gösterilmesini ve farkların güvenlik ile klinik performans açısından klinik olarak anlamlı olmadığının bilimsel gerekçeyle kanıtlanmasını ister. MDCG 2020-5 bunu üç sütunlu bir karşılaştırma tablosuna çevirir: her özellik için cihaz, eşdeğer cihaz, fark ve farkın klinik anlamı. Eşdeğerlik tek bir cihaza kurulur; farklı cihazların özellikleri birleştirilemez. Üretici, eşdeğer cihazın verisine yeterli erişimi olduğunu göstermek zorundadır; implant ve Sınıf III cihazlarda Madde 61(5) bunun için diğer üreticiyle teknik dokümantasyona tam erişim veren bir sözleşme şart koşar. Tablo kurulamıyorsa o cihazın literatürü yalnızca state-of-the-art bağlamında kalır.
Serteser Danışmanlık, bir medical-AI tıbbi cihazı geliştirip hakemli uluslararası bir dergide yayınlamış ve dört PROSPERO kayıtlı sistematik derlemenin metodolojisini yürütmüş bir biyomedikal mühendis (BME MSc) tarafından yürütülür. Eşdeğerlik tablosunun klinik özellik satırlarını ve eşdeğer cihaz literatürünün appraisal ve sentezini CER literatür ve istatistik çekirdeğinin parçası olarak üreticiye doğrudan, RA danışmanlıklarına ve CRO'lara kendi markalarıyla alt yüklenici olarak teslim ederiz. Teknik ve biyolojik özellik satırları üreticinin tasarım ve malzeme dokümantasyonundan gelir; klinik değerlendirme onayı sizin isimli klinik değerlendiricinizde kalır.
MDD'den MDR'a geçişte en çok CER'in bir yerinde kırılma yaşanır: eşdeğerlik. MDD altında "aynı amaçla kullanılan benzer cihaz" ifadesi yıllarca yeterli sayıldı ve literatür yolu bu ifadeye yaslandı. MDR Ek XIV Bölüm A(3) bu kapıyı daraltır; MDCG 2020-5 ise daralan kapıdan nasıl geçileceğini, hangi tablonun kabul edileceğini ve hangi iddiaların artık geçersiz olduğunu tanımlar.
Bu yazıda eşdeğerliğin üç boyutunu, tek cihaz kuralını, veri erişimi şartını, Madde 61(5) ve 61(6)'nın sınırlarını ve Onaylanmış Kuruluşun kabul ettiği karşılaştırma tablosunun nasıl kurulduğunu ele alıyoruz.
Üç boyut: teknik, biyolojik, klinik
Ek XIV Bölüm A(3) eşdeğerliği üç özellik kümesi üzerinden tanımlar ve üçünün birden gösterilmesini ister:
- Teknik: Benzer tasarım, benzer kullanım koşulları, benzer özellikler ve nitelikler (fizikokimyasal özellikler, enerji yoğunluğu, çekme dayanımı, viskozite, yüzey özellikleri, dalga boyu, yazılım algoritmaları), benzer kurulum yöntemi ve benzer çalışma ilkeleri.
- Biyolojik: Aynı malzeme veya maddelerin insan doku ve vücut sıvılarıyla benzer türde ve sürede temas içinde olması; salınım özellikleri ve bozunma ürünleri dahil.
- Klinik: Aynı klinik durum veya amaç için, benzer hastalık evresi ve şiddetinde, vücudun aynı bölgesinde, benzer popülasyonda kullanım; aynı tür kullanıcı; benzer kritik performans.
Kural açıktır: "Benzer" demek yetmez; her özellik için fark tanımlanır ve farkın güvenlik ile klinik performans açısından klinik olarak anlamlı olmadığı bilimsel gerekçeyle gösterilir. Gerekçe gösterilemeyen tek bir fark, eşdeğerlik iddiasını düşürür.
MDCG 2020-5'in tablosu
MDCG 2020-5, üreticinin sunacağı karşılaştırmayı bir tabloya dönüştürür. Her satır bir özelliktir; sütunlar şunlardır: değerlendirilen cihaz, eşdeğer cihaz, farklar, farkların klinik anlamının değerlendirilmesi ve dayanak. Onaylanmış Kuruluş bu tabloyu satır satır okur.
Tablonun kurulmasında üç ilke belirleyicidir:
- Kaynak gösterilmesi: Her hücrenin arkasında teknik dokümantasyon, kullanım kılavuzu, malzeme sertifikası veya yayın vardır. "Bilindiği üzere" kabul edilmez.
- Farkın klinik anlamı gerekçelendirilir: Farkın olmaması değil, farkın anlamsızlığı gösterilir. Bu gerekçe literatüre, bench testine veya ön klinik veriye dayanır ve CER'in appraisal bölümüyle tutarlı olur.
- Eksik satır yok: Bir özellik hakkında bilgi yoksa satır boş bırakılmaz; bilgi eksikliği açıkça yazılır ve sonuca etkisi tartışılır. Boş satır, değerlendirici için tablonun geri kalanını da şüpheli kılar.
Tek cihaz kuralı
MDCG 2020-5, eşdeğerliğin tek bir cihaza kurulmasını bekler. Birden fazla cihaz kullanılacaksa her biri için üç boyutta eşdeğerlik ayrı ayrı gösterilir. Farklı cihazların uygun özelliklerini bir araya getirip sanal bir "eşdeğer cihaz" oluşturmak kabul edilmez. Pratikte bu kural, CER'lerde en sık düşen yerdir: teknik açıdan bir cihaz, klinik açıdan başka bir cihaz alınır ve iki ayrı tablo yerine birleşik bir anlatı yazılır.
Veri erişimi ve Madde 61(5)
Ek XIV Bölüm A(3), üreticinin eşdeğer cihazın verisine yeterli düzeyde erişimi olduğunu açıkça göstermesini ister. Yayınlanmış literatür bu erişimin bir parçasıdır, ama teknik ve biyolojik özellikleri yalnızca yayınla göstermek çoğu zaman mümkün olmaz.
Madde 61(5) implant edilebilir ve Sınıf III cihazlar için sınırı kesinleştirir: başka bir üreticinin cihazına eşdeğerlik iddia ediliyorsa, iki üretici arasında diğer cihazın teknik dokümantasyonuna sürekli ve tam erişim veren bir sözleşme olmalı ve o cihazın klinik değerlendirmesi MDR'a uygun yapılmış olmalıdır. Sözleşme yoksa bu sınıflarda eşdeğerlik yolu kapalıdır; kendi klinik araştırmanız gerekir.
Madde 61(4), üreticinin kendi piyasadaki cihazına eşdeğerlik iddia ettiği durumu ayrı ele alır; Madde 61(6) ise belirli köklü teknolojiler (örneğin dikiş ipliği, zımba, dolgu malzemesi gibi listelenmiş ürün grupları) için klinik araştırma zorunluluğundan muafiyet öngörür. Bu istisnalar dar yorumlanır ve gerekçesi CER'de yazılır.
Eşdeğerlik tablonuzu ve eşdeğer cihaz literatürünün CER'e nasıl bağlanacağını Onaylanmış Kuruluş gözüyle gözden geçirmek için 15 dakikalık ücretsiz kapsam görüşmesi talep edin.
Yazılım cihazlarında eşdeğerlik
Yazılım tıbbi cihazlarda teknik özellik satırı "yazılım algoritmaları"nı içerir ve burada eşdeğerlik iddiası özellikle zordur: aynı klinik amaca hizmet eden iki algoritma farklı veriyle eğitilmiş, farklı eşiklerle çalışıyor ve farklı performans profiline sahip olabilir. MDCG 2020-1 yazılım için klinik değerlendirmeyi geçerli klinik ilişki, analitik performans ve klinik performans üçlüsüyle tanımlar; eşdeğerlik iddiası bu üç düzeyde de gerekçelendirilmelidir. Pratikte yazılım cihazlarında eşdeğerlik yolu nadiren tek başına yeterlidir; kendi standalone performans verisi gerekir. Bu tasarımın ayrıntısı için SaMD klinik validasyon çalışması yazısına bakın.
Eşdeğerlik kurulamıyorsa literatür ne olur
Eşdeğerlik gösterilemeyen bir cihazın yayınları CER'den atılmaz; yeri değişir. Bu yayınlar state-of-the-art tanımına, alternatif tedavi seçeneklerinin performans ve güvenlik aralığına ve benefit-risk karşılaştırma çıtasına katkı verir. Cihazın kendi performans ve güvenlik iddiasının kanıtı olarak sayılmaz. Bu ayrımın literatür bölümünde nasıl yapıldığı CER literatür taramasında Onaylanmış Kuruluş bulguları yazısında ele alınmıştır.
Sık Yapılan Hatalar
- MDD dönemi CER'ini güncelleyip eşdeğerlik bölümüne dokunmamak: Legacy cihazlarda en sık bulgu; MDCG 2020-6 legacy cihazlar için yeterli klinik kanıtı ayrıca tanımlar ve eşdeğerlik iddiasının MDR ölçütüyle yeniden kurulmasını bekler.
- Farkı gizlemek: Değerlendirici farkı zaten görür; farkın klinik anlamsızlığını gerekçelendirmek, farkı yazmamaktan her zaman daha güçlüdür.
- Kullanım amacı cümlesini hizalamamak: Klinik eşdeğerlik, iki cihazın kullanım amacı cümlelerinin karşılaştırılmasıyla başlar; endikasyon, popülasyon ve kullanıcı farklıysa satır kırmızıdır.
- Rakip cihaza erişim iddiası: Yalnızca kullanım kılavuzu ve broşürden alınan bilgilerle teknik eşdeğerlik kurmak, veri erişimi şartını karşılamaz.
İlgili Yazılar
- CER Literatür Taramasında Onaylanmış Kuruluş Bulguları
- Klinik Değerlendirmede Literatür Appraisal: MEDDEV 2.7/1 Ek A6
- CER İstatistik Bölümü Nasıl Yazılır
- SaMD Klinik Kanıt Paketi: Tek Dosya Haritası
Eşdeğerlik, MDR altında bir kısayol değil, ayrı bir kanıt yüküdür. Tablo satır satır kurulduğunda ve her fark gerekçelendirildiğinde literatür yolu açılır; kurulamadığında bunu erken görmek, kendi klinik verinizi toplamaya zamanında başlamanızı sağlar. Yöntemin arkasındaki deneyimi hakkımda sayfasında bulabilirsiniz.
Kapsam, süre ve bütçe her dosyada farklıdır; bunları ücretsiz kapsam görüşmesinde netleştiririz: